Megalopolis to rzymski epos, którego akcja rozgrywa się w wyimaginowanej współczesnej Ameryce w pełnej dekadencji. Miasto Nowy Rzym absolutnie musi się zmienić, co powoduje poważny konflikt między Césarem Catyliną, genialnym artystą posiadającym moc zatrzymywania czasu, a arcykonserwatywnym burmistrzem Franklynem Cicero. Pierwszy marzą o idealnej utopijnej przyszłości, podczas gdy drugi pozostaje bardzo przywiązany do regresywnego status quo chroniącego chciwość, przywileje i prywatę milicji. Córka burmistrza Julia Cicero, zakochana w Césarze Catylinie, jest rozdarta między dwoma mężczyznami i będzie musiała odkryć, co wydaje się najlepsze dla przyszłości ludzkości.

Po zmasowanej inwazji nieznanego gatunku istot, niedobitki ludzkości znajdują schronienie w górskich enklawach, gdzie nie sięga moc potworów. W jednej z nich, położonej w skalistym paśmie Kolorado, Will Bridger mierzy się z widmami przeszłości i postępującą chorobą syna – Huntera. Kiedy brak lekarstw i nagły wypadek narażają chłopca na śmiertelne niebezpieczeństwo, Bridger, stawiając czoła najgorszym koszmarom, wyrusza do miasta leżącego daleko poza „bezpieczną strefą”. W przeprawie przez terytorium bestii, towarzyszą mu Nina i Katie – dwie wrogie sobie kobiety, połączone wspólnym celem. Czy ryzykując wszystko, trójka śmiałków znajdzie ratunek, zanim będzie za późno?